Znanstveniki po naključju našel zamenjavo opiatnih analgetikov

Alkaloid konolidin deluje kot analgetik za druge opiati Mehanizem, brez inherentnih stranskih učinkov slednje. Žal, rastline ga sintetizirajo v premajhnih količinah. Ampak kemiki uspelo nenamerno vstopijo sintezo tega naravnega anestetika v umetnih pogojih.

Blooming Tabernaemontana divaricata (foto Ryan Brookes)

Grm Tabernaemontana divaricata (tabernaemontana sklenjena), raste v jugovzhodni Aziji, je že dolgo uporabljajo v kitajski, tajski in ayurveda medicine kot protivnetno in analgetično. Njena lubje vsebuje alkaloid konolidin. Kljub temu, da so lastnosti te rastline že dolgo znano, za dolgo časa, zdravniki niso mogli priti blizu aktivne snovi, kot alkaloidov v skorji je le 0,00014% - za poskuse velikih in bolj komercialne proizvodnje bi morali spremeniti obrat v velikih količinah. Hkrati nam kemijska struktura tega materiala omogoča, da upam, da je njen mehanizem delovanja razlikuje od opiatov in s seboj prinaša tudi neprijetne stranske učinke, kot so slabost, težave z dihanjem in nastanek odvisnosti. (Grmičevja sintetizira in drugo snovi alkaloid strukturo, vendar pa nekako le različne različice opiatov.), ameriški kemik iz Scripps Zavod uspelo dobiti zadostne količine konolidina. V svojem članku, objavljenem v reviji Nature Chemistry, ki jih opisujejo postopek za sintezo tega naravnega proti bolečinam.

Konolidin nanaša na sorodnike stemmadenina predstavlja redke alkaloide, katerih sinteza je bila nikoli izvršene. Osnova kemijske strukture teh snovi je zapleten sistem obročev atomi ogljika, na katere sta vezana atomi drugih elementov. Nenavadno je, lekarne sprva ne išče način za sintezo to naravno sredstvo proti bolečinam. Carbon obroč alkaloidi znanstveniki, ki se uporabljajo kot testni objekt za prihodnji razvoj reakcije, so raziskovalci preučevali procese za kontrolo usodo vmesnih molekul blizu "nedokončano" (open) obroč ogljikovih ali kako drugače, kot eksperimentator želje. Priprava naravnega analgetika, ki sverhmikroskopicheskih doze, vsebovane v nekaterih rastlinah, da je stranski produkt obschefundamentalnyh študij: ogljikov obroč umaknil v konolidinovuyu strukturo.

Shema morfin molekula, narisu in stranski pogled (slika J.C. Revy, ISM).

Nadalje je postala stvar tehnike. Osem nadaljnjih reakcijah končne sinteze izdelka je zaključena. Vsak organsko sintezo spremljajo izgube, toda za takšno kompleksu snov 18-odstotnim donosom a, ki pravijo raziskovalci, je precej ugleden. Nastalo alkaloidov dvoma Farmakologa testu. Čeprav konolidina sorodniki dokazali analgetične lastnosti, je alkaloid sama v laboratorijskih pogojih ni bil nikoli testiran - zaradi istega ultra nizko vsebnostjo v obratu. Farmakologija Delovanje sintetičnega alkaloida in potrdila: res skine bolečina, ki spremlja vnetja pri miših, pri čemer je oboje njenih optičnih izomerov, pridobljenih s sintezo enak učinek. Poleg tega so raziskovalci potrdili, da konolidin dejanja - vsaj glede na predhodne podatke - se razlikuje od načina, kako opiatov. Morfin in drugih njegovih tovarišev dvigniti raven možganih živčnega prenašalca dopamina - predvsem v predelih možganov, odgovoren za gibanje in koordinacijo. (Menijo, da povečanje dopamina v možganih povzroči naknadno posledične povezave.) Miši v poskusu nismo opazili motoričnih funkcij sprememb možganov, ki so pokazali, da običajnega vzdrževanja dopamina pri živalih. To je konolidina dejanje, vsaj v tem pogledu razlikuje od delovanja opiatov.

Zdaj so znanstveniki, prvič, da bi ugotovili, podrobnosti o delu tega alkaloida: to bo mogoče ustvariti enakovredno, porabijo manj časa za pridobitev, vendar z enakim mehanizmom delovanja. Drugič, da se oceni, ali predlagani sintezna pot, da bi dobili resnično velike količine "naravno" sredstvo proti bolečinam. Raziskovalci pa pogled v prihodnost z optimizmom in napovedujejo skorajšnji konec "dobi opiatov" v medicini.

Vendar pa je treba opozoriti, da ni vsak bolečina To izhaja iz vnetja, in je malo verjetno, nova analgetik bi bila absolutna rešitev.